為什么說(shuō)高效過(guò)濾器檢漏在無(wú)菌制劑生產(chǎn)非常的重要

隨著(zhù)《中華人民共和國藥典（2005年版）》的實(shí)施，我國對無(wú)菌制劑的要求進(jìn)一步提高，其中注射劑“無(wú)菌檢查”時(shí)間提高為14天，增加“不溶性微粒”檢查項目。為此，部分企業(yè)也對車(chē)間、設備及設施進(jìn)行改造，但大部分新建或改建車(chē)間的空氣凈化系統驗證忽略了高效過(guò)濾器檢漏。就此問(wèn)題，淺談一下個(gè)人看法。

一、基礎概念

食品藥品監督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》附錄中“藥品生產(chǎn)空氣潔凈度級別”分為四個(gè)等級，不同級別對粒子數和微生物數均做相應規定，其中粒子數按0.5μm以上和5μm以上二檔分別要求的。藥品生產(chǎn)企業(yè)主要通過(guò)空氣凈化系統進(jìn)行凈化處理，空氣凈化系統一般通過(guò)安裝的初、中、高效過(guò)濾器除去微粒——懸浮粒子及其附著(zhù)的微生物。過(guò)濾器原理說(shuō)簡(jiǎn)單點(diǎn)就是通道效應，通過(guò)一定限度通道阻擋部分微粒。一般初、中效過(guò)濾器過(guò)濾微粒粒徑分別為5μm、1μm以上，高效過(guò)濾器過(guò)濾微粒粒徑為0.5μm以上。

所以，高效過(guò)濾器質(zhì)量及安裝，決定空調系統凈化能力，直接影響潔凈區空氣凈化效果，尤其在潔凈度要求較高如萬(wàn)級、百級的區域。

二、現狀分析

大部分無(wú)菌制劑企業(yè)對新建或改建的潔凈車(chē)間，按規范附錄要求進(jìn)行了粒子數和微生物數檢測，其結果符合要求。其空氣凈化系統驗證也單用此標準，來(lái)推斷系統的安裝、設計符合要求。這樣驗證是否合適呢？

其實(shí)未必，這和目前檢測方法有很大關(guān)系。現在一般采用粒子計數器掃描法，該方法大多為手工移動(dòng)采樣，波動(dòng)較大；檢測時(shí)間短，僅為3~5分鐘；較容易產(chǎn)生誤差、偏差甚至漏檢，與操作者水平、經(jīng)驗等息息相關(guān)。更何況在空氣凈化系統驗證時(shí)，無(wú)相應濃度塵源的情況下，也采用該方法計算潔凈房間符合要求，繼而推算整個(gè)區域符合要求，得出潔凈區空氣凈化系統的設計和安裝是符合要求，這樣的驗證實(shí)際上從邏輯上是不足的。

舉例，杭州XXX制藥廠(chǎng)新建的凍干粉針車(chē)間，在凈化檢測合格后，模擬生產(chǎn)發(fā)現不溶性微粒超標。進(jìn)行高效過(guò)濾器檢漏后發(fā)現：其注射萬(wàn)級、百級區內的58個(gè)高效過(guò)濾器，26個(gè)不合格，補漏25個(gè)，更換1